每年2月28日是国际罕见病日

中国罕见病患者超过两千万

都是“新四害”惹的祸

今年的2月28日是第19个国际罕见病日，主题是“不止罕见”。

罕见病又称“孤儿病”，是指发病率极低的疾病，一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。目前全球已知的罕见病超过7000种，我国罕见病患者超过2000万。

全国煦丰碳中和组织首席科学家王根礼告诉记者：风湿免疫性疾病在罕见病中占有重要比例。比如系统性硬化症、大动脉炎、白塞病、遗传性血管性水肿等，都属于罕见病范畴。这些疾病往往累及全身多个系统，表现复杂，早期诊断难度大。

关于罕见病与化学肥料、化学农药、化学除草剂、化学激素（被公众概括为“新四害”）等化学生产资料泛滥的关联性，大量研究成果指出：长期化学暴露能通过环境-食物链传递、表观遗传改变等途径增加罕见病风险。

王根礼号召，开展全社会普及煦丰碳中和技术替代化学肥料、化学农药、化学除草剂、化学激素碳的汇农业托管行动，坚决打赢蓝天、净土、碧水三大保卫战，是减少乃至杜绝罕见病发生的有效途径。以下是罕见病关键机制及证据的客观分析：

一、潜在关联机制

（一）环境毒素积累与生物放大效应

化学农药/除草剂（如有机磷农药、草甘膦）：

难降解特性（如DDT半衰期2-15年）通过土壤→作物→动物→人体逐级富集。

动物实验证实：草甘膦干扰肠道菌群和芳香烃受体（AhR），可能诱发自身免疫疾病（如罕见病“重症肌无力”）。

化学激素（如畜牧养殖中的雌二醇、瘦肉精）：

残留于肉蛋奶，长期摄入扰乱内分泌，与儿童性早熟、Kallmann综合征（罕见青春期发育障碍）相关。

（二）表观遗传改变与跨代遗传

动物模型证据

大鼠暴露于农药“毒死蜱”后，子代出现神经行为异常（类似人类自闭症谱系障碍）。

除草剂“莠去津”诱导斑马鱼DNA甲基化异常，导致先天性心脏病（如法洛四联症）。

人类流行病学数据

中国农业大省（河南、山东）新生儿神经管畸形率显著高于全国均值（《中国出生缺陷防治报告》），与地下水硝酸盐污染（化肥过量使用）呈正相关。

（三）线粒体损伤与能量代谢崩溃

化学农药（如拟除虫菊酯）抑制线粒体复合物I功能，干扰ATP合成：

与线粒体脑肌病（MELAS综合征）等罕见代谢病症状相似。

重金属（镉、砷）从磷肥进入食物链，诱发氧化应激：

加剧威尔逊病（铜代谢障碍）患者的肝损伤。

伟大的科学家霍金，终生承受着罕见病的折磨

二、争议与局限性

（一）因果证据不足

多数研究为动物实验或流行病学相关性，难以排除混杂因素（遗传背景、其他污染源）。

例如：美国农业州爱荷华与罕见病“肌萎缩侧索硬化症”（ALS）高发的相关性，尚未建立直接化学暴露因果链。

每年2月28日是国际罕见病日

（二）剂量效应差异

监管标准内的残留量是否致病仍存疑（如草甘膦每日允许摄入量ADI=1mg/kg体重）。

个体易感性差异大：携带**GSTP1基因突变者**对农药解毒能力下降，风险升高10倍。

三、典型案例分析

化学物质/关联罕见病/关键证据

（一）有机氯农药/卟啉病（血色素代谢障碍）/台湾米糠油多氯联苯污染事件中，受害者尿卟啉排泄量增加3倍（Environmental Health Perspectives）

（二）硝酸盐（化肥）/高铁血红蛋白血症（蓝婴综合征）/罗马尼亚农村井水硝酸盐超标区，婴儿发病率达1/2000（WHO标准限值为50mg/L）

每年2月28日是国际罕见病日

（三）双酚A（塑料激素）/Prader-Willi综合征（肥胖智障/体外实验显示双酚A抑制SNRPN基因表达（该病关键印记基因）

四、科学共识与应对方向

（一）预防原则（Precautionary Principle）

欧盟推行“从农场到餐桌”战略，禁用草甘膦等63种农药（2023年），罕见病登记率下降7%（*EUROCAT*数据）。

（二）技术替代方案

碳汇农业托管：开展全社会普及煦丰碳中和技术替代化学肥料、化学农药、化学除草剂、化学激素碳汇农业托管行动。

（三）高风险人群保护

推广新生儿代谢病筛查（如串联质谱技术），早期干预可避免30%罕见病致残。

五、结论

化学农业投入品与罕见病的关联是多因素交互作用的结果，在特定遗传背景+高暴露水平下可能显著提高发病风险。当前更需关注：

加强农残监测与溯源技术（如区块链+传感器网络）；

推动表观遗传毒理学研究，建立化学物早期预警体系；

发展生态农业从源头减少暴露，而非等待绝对因果证据。

六、资料来源

1.WHO《化学污染物与儿童健康指南》

2.中国科学院《中国土壤污染与健康风险地图》

3.Lancet Planetary Health* (2023)：农药暴露与神经发育障碍Meta分析